domingo, 25 de abril de 2010

Enfermedades Cardiovasculares (ECV)

Según la OMS, las ECV causan 17,5 millones de muertes en el mundo cada año y son la principal causa de muerte en todo el mundo. En Chile, la tasa de mortalidad por ECV es similar que en el mundo y representa la tercera causa de invalidez. Las causas de ECV incluyen factores de riesgo modificables (dieta, consumo de sal, actividad física y consumo de tabaco) y no-modificables (edad, género y los genes).

La identificación de los genes responsables de riesgo a enfermedades ha sido un proceso lento y difícil, en la última década se ha acelerado gracias a los avances en biología molecular que han permitido detectar de manera simple polimorfismos del tipo SNP (del inglés Single Nucleotide Polymorphism).

La aterosclerosis es el ejemplo más clásico de enfermedad poligénica y se han descrito un gran número de polimorfismos que pueden estar implicados en su patogenia. Los polimorfismos que relacionados a la generación de esta enfermedad son:
  • ApoE E4, presenta mayor riesgo al producir un alza en los niveles circulantes de LDL en la sangre, incrementando la probabilidad de formar una placa de ateroma.
  • MTHFR T/T, codifica una enzima defectuosa, presente en las células de la pared vascular que participa en el ciclo de los folatos, generando un aumento en la producción del metabolito homocisteína que al acumularse genera oxidación del LDL y daño epitelial, provocando la inflamación del epitelio y formación de la placa ateromatosa.
  • PAI-1 (4G/4G) aumenta los niveles de PAI-1 (50%) incrementando la probabilidad de trombos.
  • ECA (D/D) se produce un aumento de los niveles circulantes, seguido del aumento de Angiotensina II, modificando el balance fibrinolítico, debido a que induce un rápido aumento de la dosis dependiente de los niveles plasmáticos del PAI-1, al aumentar la expresión de su gen se reduce la degradación de fibrina. Por lo tanto, una activación del sistema renina-angiotensina promueve un estado protrombótico que tiene su máxima relevancia cuando se rompe la placa de ateroma, favoreciendo las complicaciones clínicas de dicho proceso.
  • Factor V Leyden y Factor II (G20210A) relacionan la presencia de trombofilias.
Además, estos polimorfismos pueden predecir riesgo a otras enfermedades como diabetes en el caso de PAI-1 (4G/4G) y ECA (D/D) y Alzheimer en caso de ApoE (E4/E4).