News

Loading...

martes, 11 de mayo de 2010

PKB/AKT

AKT es una familia de proteínas (en humanos existen 3 genes de la familia Akt: Akt1, Akt2 y Akt3), también llamadas proteína quinasa B, PKB (del inglés protein kinases B) juega un importante rol en la señalización celular en mamíferos. Estas son enzimas de una familia de proteínas ser/thr kinasas.

Akt1 está involucrado en la sobrevida celular, en la inhibición de procesos apoptoticos, inducir la vía de síntesis de proteínas y además es clave en la vía que guía a la hipertrofia de músculo esquelético (crecimiento de tejido). También Akt1 está implicada como principal factor de muchos tipos de cáncer (fue originalmente reconocida como un oncogén en retrovirus transformantes).

Akt2 es un importante molécula en la vía de señalización de Insulina (induce el transporte de glucosa).

El rol de Akt3 no ha sido bien dilucidado.

Estructura y función:
Akt posee dominios PH (dominio con homología a Pleckstrina). Estos dominios se unen con alta afinidad a fosfoinositoles. Los dominios PH de Akt se unen a PIP3 (fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato) y PIP2 (fosfatidilinocitol 3,4-bisfofato). Por ejemplo al activarse un receptor acoplado a proteína G o un receptor tirosina quinasa tal como un receptor de insulina (RI), activan a la PI3 Kinasa (fosfoinocitol 3-kinasa o PI3K) que va a fosforilar PIP2 para formar PIP3 [Liao and Hung, Am J Transl Res. 2(1):19-42. (2010)].

Actualidad:

Pacientes con Diabetes tipo 2 han incrementado el riesgo cardiovascular, debido a que muestran anormalidades en la cascadas de coagulación. Estudios realizados por Gerrist et al. en el 2010 en que investigan si hay un incremento en la síntesis del Factor tisular (TF) plaquetario que podría contribuir a un estado de hiper coagulación. Ellos encontraron que existía una interferencia en la vía de señalización intracelular de PI3K/PKB producida por aumentos en cAMP. La insulina es famosa porque aumenta los niveles de cAMP en plaquetas e inhibir el splicing pre-mRNA de TF inducido por colágeno III y reduce la actividad de TF. Al caracterizar el mecanismo intra y extra celular que acopla la activación de la superficie a las síntesis de TF en adherencia plaquetaría. En individuos saludables, las síntesis de TF esta inhibida por insulina, pero en pacientes con diabetes tipo 2 esta inhibición esta dañada. Entonces la síntesis del factor de tejido plaquetarío en diabetes tipo 2 es resistente a la inhibición por insulina [Gerrits et al. Diabetes (2010)].